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Le jour du mariage de Cristina et Burke arrive, tout comme les résultats des examens des internes et le nom du successeur de Richard ! Callie et George prennent une décision à propos de leur relation.
Les internes passent un examen très important, pendant ce temps, les titulaires s'occupent de 3 alpinistes blessés. Callie a de plus en plus de soupçons envers George et Izzie. Cristina lutte pour écrire ses voeux de mariage.
Derek prévient Ava qu'il va devoir l'opérer au cerveau, qu'elle sera consciente mais que cela lui permettra peut-être de retrouver la mémoire. Susan revient à l'hopital, elle ne se sent pas bien. De son côté, Addison aide Lisa à accoucher et se fait draguer par Pete, le psychothérapeute d'Oceanside. George et Burke doutent tous les deux de leurs mariages. Callie parle à Izzie du fait qu'elle est demoiselle d'honneur et de George et de Mercy West mais Izzie n'est pas très enthousiaste. Burke justifie l'attitude de Cristina aurpès de sa mère mais celle-ci lui fait voir les choses sous un autre angle. Susan doit être emmenée d'urgence en salle d'opération, elle ne survivra pas et Thatcher s'en prendra à Meredith. Izzie avoue à George qu'elle ne veut pas qu'il s'en aille et ils s'embrassent à nouveau avant qu'il ne rejoigne Callie.
Cristina a la facheuse surprise d'être réveiller par sa mère et la mère de Burke, venues pour s'occuper des préparatifes du mariage. Mais pire encore, elles vont la suivre à l'hopital et même la pousser à proposer à Callie d'être sa demoiselle d'honneur. Meredith, Izzie, Callie et Cristina vont essayer des robes et alors que la mère de Burke annonce qu'elle a tout prévu, Cristina appelle Burke pour lui dire que ce n'est pas ce qu'elle veut. De son côté, Addison prend un congé provisoire du Seattle Grace et fait un voyage à Los Angeles afin de rendre visite à quelques vieux amis d'école de médecine. Alors que Meredith est prête pour sa nouvelle vie et elle veut que Derek en fasse parti mais celui-ci doute d'elle. A Santa Barbara, Addison apprend que son amie Naomi a divorcé, elle lui avoue être là pour avoir un bébé mais tout ne se passe pas comme prévu. Richard charge Derek de préparer une opération pour Ava. s'occupe de Susan, le belle-mère de Meredith se plaigant de hoquet. Addison se retrouve en charge d'une femme enceinte alors qu'elle était venue pour se changer les idées. George ne sait toujours pas pas s'il resterait au Seattle Grace ou bien s'il ira à Mercy West.
Pendant que les internes du Seattle Grace révisent pour leur prochain examen, Burke tente de faire participer Cristina aux préparatifs du mariage. Bailey interdit aux internes d'aller au bloc pour qu'ils puissent se concentrer sur leurs révisions. Les résidents luttent pour la position de chef en essayant d'aider le Président du conseil de l'hôpital après qu'il soit admis en tant que patient. Son cas assez exceptionnel : Larry a un petit poisson dans son pénis. Alors qu'Alex s'occupe D'Ava, celle-ci convulse et Addison est obligée de lui faire une césarienne de toute urgence. La chaleur monte entre Addison et Alex et ils finissent par coucher ensemble mais Alex finira par lui dire que ça ne signifie rien. Callie soupçonne quelque chose entre Izzie et George et demande à la jeune femme de lui rendre son mari. Alors que Derek remet en cause sa relation avec Meredith, George annonce à Izzie une terrible nouvelle.
